Dysbiosis liver
The relationship between liver and intestinal microbiota is bidirectional, the two interacting with each other, both in normal conditions and in some pathologies, such as hepatic cirrhosis.
Various studies have identified important differences in the composition of intestinal microbiota, depending on the etiology of hepatic cirrhosis or its complications. The identification of these changes brings new treatment options into consideration, with more and more research being made on how non-absorbable antibiotics or probiotics can influence certain serum parameters and consequently the quality of life, the best example being rifaximin-α, a broad spectrum intestinal antibiotic.
Relația dintre ficat și microbiota intestinală este bidirecțională, dysbiosis liver două influențându-se reciproc, atât în condiții normale, cât și în cazul unor patologii, precum ciroza hepatică.
Microbiota intestinală schimbă paradigmele în ciroza hepatică
Diverse studii au dysbiosis liver diferențe importante în ceea ce privește compoziția microbiotei intestinale, în funcție de etiologia cirozei hepatice sau de complicațiile acesteia. Identificarea acestor modificări aduce în atenție noi perspective de tratament, fiind realizate tot mai multe cercetări referitoare la modul în care antibioticele neabsorbabile sau probioticele pot influența anumiți parametri serici și, implicit, calitatea vieții, cel mai bun exemplu în acest sens fiind rifaximina-α, un antibiotic intestinal cu spectru larg.
Microbiota intestinală a unui individ este influențată de o multitudine de factori, de la cei materni și nutriție până la cei de dysbiosis liver, stres, medicamente și inclusiv diverse obiceiuri ale individului, precum fumatul 1. La nivelul tractului gastrointestinal există peste 10 specii bacteriene, fiind diferite în funcție de dysbiosis liver, atât ca număr, cât și ca specie 2.
Mai mult, acestea sunt influențate de vârstă și de dysbiosis liver 2. Microbiota intestinală are mai mult de de specii microbiene implicate în digestia nutrienților și producerea de vitamine și în același timp a acizilor grași cu lanț scurt 3.
Ceea ce se poate afirma momentan despre microbiota dysbiosis liver este faptul că aceasta este foarte specifică unui individ și că are o relativă stabilitate de-a lungul anilor 1.
Totuși, stabilirea limitelor între normal și patologic în cazul microbiotei intestinale este încă destul de dificilă, testele de genomică intestinală menite să stabilească aceste limite fiind abia la început și extrem de scumpe 1. Rezultatele cercetărilor preliminare sunt însă destul de promițătoare.
- Hpv trasmissione feto
- Association of Enteric Protist Blastocystis spp.
Prezența microbiotei la nivelul intestinului reprezintă o barieră fizică în calea bacteriilor patogene 1. Aceasta are rol și în răspunsul imun de la acest nivel 2dar și în procese reparatorii 1precum și în foarte multe altele insuficient studiate până în prezent.
Alterarea microbiotei intestinale disbioza intestinală poate duce la o varietate de boli nu numai intestinale sau poate agrava și complica boli existente, dar identificarea unei relații clare între dysbiosis liver microbiotei intestinale și anumite condiții patologice nu a fost dovedită deocamdată decât în puține cazuri 1. Influența microbiotei intestinale în procesele de reparare tisulară a fost analizată în studii realizate pe șoareci de laborator dysbiosis liver colonizare bacteriană, la care turnover-ul celulelor epiteliale intestinale era scăzut 1.
A fost studiată totodată și implicarea microbiotei intestinale în vindecarea anastomozelor intestinale 1. Mecanismul de acțiune pare să fie datorat prezenței unor bacterii precum Lactobacillus spp.
The intestinal microbiota changes paradigms in hepatic cirrhosis
Ciroza reprezintă stadiul final al bolii cronice de ficat 4. Cel mai important rol al microbiotei intestinale în ciroza hepatică este dat de implicarea în complicațiile acesteia 4.
Dysbiosis liver principale implicate în patologia cirozei sunt insuficiența hepatică și hipertensiunea portală, primul fiind răspunzător de complicații precum icterul, iar al doilea, pentru hemoragii la nivelul varicelor esogastrice, ascită și encefalopatie 4. Microbiota intestinală și ficatul — influențare reciprocă O microbiotă intestinală normală poate influența atât metabolismul gazdei, cât și activitatea altor organe aflate la distanță, precum ficatul, dar în dysbiosis liver timp și buna funcționare a ficatului poate modula în sens benefic activitatea microbiotei intestinale 5.
Această relație bidirecțională între ficat și microbiota intestinală este și mai bine pusă în evidență în condiții patologice, cel mai bun exemplu în acest sens fiind ciroza hepatică, practic stadiul final al bolii cronice de ficat 4. Recent s-a dovedit că microbiota intestinală joacă un rol important nu numai în evoluția acestei boli și a complicațiilor sale mai ales cele neurologicedar și în etiopatogenia și progresia fibrozei hepatice 4.
Lipopolizaharidul, una dysbiosis liver componentele bacteriene ajunse la nivelul ficatului în urma procesului de translocare bacteriană, are capacitatea de a activa celulele Kupffer hepatice prin legarea de receptorul Toll-like, reacție care va duce, printre altele, și la eliberarea de citokine proinflamatorii, care vor accentua leziunile de la nivel hepatic, urmate apoi de agravarea fibrozei hepatice 2,5.
Astfel, pe măsură ce țesutul hepatic se deteriorează, avansează și fibroza hepatică, iar ciroza hepatică evoluează spre insuficiență hepatică cu icter, encefalopatie hepatică care poate merge până la comă și deces și hipertensiune portală cu ascită și varice esogastrice, prin ruperea cărora pot rezulta hemoragii grave, unele soldate chiar cu deces 4. Pe de altă parte, nivelul anumitor produși de metabolism modificați în ciroza hepatică poate afecta atât activitatea, cât și dezvoltarea microbiotei intestinale 5.
De exemplu, secreția scăzută de acizi biliari și hipertensiunea portală pot modifica compoziția microbiotei intestinale 2. Cele mai multe studii au găsit niveluri crescute de Enterobacteriaceae și Streptococcaceae, în timp ce bacteriile benefice Bifidobacteria și Lachnospiraceae erau în cantități mai mici la pacienții cu ciroză 2.
Totodată, în ciroza hepatică, s-a mai observat că nivelul seric al unor acizi grași polinesaturați, tratament pentru helminti acidul eicosapentanoic sau acidul arahidonic, se corelează cu modificările microbiotei intestinale evidențiate prin analiza genomică a materiilor fecale 5.
Mai mult, cercetările efectuate în această arie patologică au arătat că diferite etiologii ale cirozei hepatice, precum hepatita virală, etilismul sau steatohepatita nonalcoolică, pot fi însoțite de varii modificări ale microbiotei intestinale fără ca acestea să fie clar evidențiate de analiza materiilor fecale 5.
Dysbiosis liver, la pacienții cu ciroză hepatică etanolică s-a identificat în scaun un procent mai mare de bacterii din familia Prevotellaceae 6. Un exemplu suplimentar al importanței dysbiosis liver intestinale în relația cu dysbiosis liver hepatică îl reprezintă insuficiența hepatică cronică acutizată ACLF; acute-on-chronic liver failureun sindrom recent definit ca fiind o decompensare enterobius vermicularis rki a cirozei, cu insuficiență multiplă de organe 7.
Pacienții cu ACLF prezintă disbioză intestinală, cu o cantitate mai mare de bacterii aparținând familiilor Pasteurellaceae, Streptococcaceae și Enterecoccaceae, dysbiosis liver ce pare să reprezinte și un factor predictiv al ratei mai mari de mortalitate 7. În acest caz, este de luat în seamă și ipoteza privind existența dysbiosis liver legături dintre ficat, acizii biliari și microbiotă 8.
În timpul progresiei cirozei, modificările în sinteza, eliberarea și metabolizarea acizilor biliari determină alterarea microbiotei, fapt care duce la accentuarea inflamației parietale intestinale și apoi hepatice, atât prin produșii de metabolism bacterian endotoxine, lipopolizaharide etc.
Procesele inflamatorii de la nivelul ficatului, împreună cu celelalte procese patologice hepatice subiacente duc în final la suprimarea sintezei acizilor biliari primari 9.
La comanda in aproximativ 4 saptamani lei Qaiser Bashir and Mehdi Hamadani provide easy-to-find information on basic science of hematopoietic cell transplantation, pharmacology, workflows and procedures, possible complications and side effects, in addition to the role of HCT in conjunction with clinical cellular therapy. Features: Discusses high-dose chemotherapeutic regimens and radiation therapy, patient and donor selection and workup, as well as dysbiosis liver key aspects of hematopoietic cell transplantation.
Eliberați la nivel intestinal, acizii biliari primari au un important rol digestiv în troficitatea mucoasei intestinale, dar posedă și proprietăți antibacteriene, ei participând astfel la modularea populației microbiene de la dysbiosis liver intestinului subțire și gros 9inhibând în mod normal creșterea excesivă bacteriană, în special pe cea a speciilor Gram-pozitive dysbiosis liver Ca atare, o concentrație scăzută de acizi biliari primari la nivel intestinal va conduce la dezvoltarea în exces a unor bacterii la acest nivel Enterobacteriaceae și Porphyromonadaceaeceea ce va stimula apariția unor importante reacții inflamatorii parietale 8,9.
Consecutiv, se reduce populația de bacterii implicate în 7α-dehidroxilarea acizilor biliari primari Clostridium scindens, C. Cantitatea și compoziția de acizi biliari din intestin par să fie factori independenți de reglare a microbiotei intestinale la pacienții cu ciroză și necesită studii suplimentare pentru a stabili în ce măsură modificarea cantitativă și calitativă a acizilor biliari dysbiosis liver reprezenta o viitoare țintă terapeutică 9.
Un studiu realizat pe șobolani de laborator cu ciroză hepatică și ascită a demonstrat că administrarea de acizi biliari conjugați la acești șobolani a dus la ameliorarea disbiozei intestinale, cu reducerea concomitentă a endotoxemiei și a ratei de translocare bacteriană 4.
Nu în ultimul rând, s-a dovedit că alterarea microbiotei intestinale este implicată și în prognosticul pacienților cu ciroză hepatică, nivelul anumitor specii bacteriene intestinale fiind corelat pozitiv sau negativ cu scorul Child-Pugh 2.
Inflammation, dysbiosis and chronic disease
Translocarea bacteriană În mod normal, din intestin ajung în ficat atât bacterii în cantități mici, cât și metaboliți ai acestora, care vor fi eliminate, respectiv eliminați de celulele Kupffer 2,5. Însă în ciroza hepatică ca și în alte patologii hepatice are loc o activare intensă a celulelor Kupffer hepatice nevoite să contracareze cantitatea mult mai mare de bacterii și metaboliți ai acestora ajunsă dysbiosis liver intestin la nivelul ficatului 2.
Peritonita bacteriană spontană este cea mai frecventă și una dintre cele mai severe complicații infecțioase ale cirozei hepatice, fiind definită ca infecția lichidului de ascită în absența oricărei alte surse potențiale intraabdominale Studiile vin să mai arate că, la pacienții cu ciroză hepatică, microbiota intestinală poate conduce la stimularea producerii de citokine inflamatorii, care vor agrava fibroza hepatică chiar în lipsa unei infecții decelabile, în special prin creșterea produșilor de metabolism bacterian de la nivel intestinal, care prin intermediul venei porte ajung apoi și la nivel hepatic Translocarea bacteriilor viabile intestinale se poate face și de la nivelul intestinului în ganglionii limfatici mezenterici sau în alte zone extraintestinale Cel mai frecvent implicată bacterie în procesul de translocare bacteriană este Escherichia coli Translocarea bacteriană este influențată nu doar de integritatea peretelui intestinal, ci și de caracteristicile bacteriei, de exemplu anumite tulpini de Escherichia coli au o capacitate de aderență mai mare și reușesc să treacă mai ușor de bariera intestinală, în timp ce unele bacterii strict anaerobe traversează foarte rar această barieră 10însă nu același lucru se întâmplă cu produșii lor de metabolism, care pot ajunge ușor pe calea venei porte la ficat 5.
În plus, s-a observat că mortalitatea crește când sunt implicate tulpini capsulate de Escherichia coli Human papillomavirus vaccine and school studii realizate pe șoareci de laborator cu ciroză s-a analizat procesul de translocare bacteriană în prezența sau absența ischemiei hepatice Transpunerea acestor rezultate la pacienți este dificilă, din cauza lipsei de metode neinvazive care să dysbiosis liver acest lucru, datele fiind limitate la studii care au inclus pacienți cu ciroză hepatică care au beneficiat de transplant hepatic și la care au fost identificate bacterii la nivelul ganglionilor limfatici mezenterici excizați În ultimele studii s-a propus folosirea dysbiosis liver moleculare pentru a identifica ADN-ul bacterian în ser și în lichidul de ascită, acestea fiind pozitive în aproximativ o treime dintre cazurile pacienților cu ascită fără neutrofilie și cu culturi negative din lichidul de ascită Translocarea bacteriană este favorizată și de multiplicarea bacteriană excesivă determinată de hipomotilitatea intestinală Alt factor favorizant este reprezentat de modificarea structurii peretelui intestinului subțire care la pacienții cu ciroză hepatică are microvilii mai scurți și mai dysbiosis liver În plus, joncțiunile strânse de la nivelul polului apical al enterocitului par să fie intacte, în timp ce spațiul intercelular de la polul bazal pare să fie dilatat Hipertensiunea portală instalată acut se pare că accentuează translocarea bacteriană mult mai mult decât hipertensiunea portală care se dezvoltă lent în timp Studii mai recente admit că translocarea bacteriană apare și în stadii mai precoce ale unor boli hepatice grave, precum hepatopatia etanolică sau steatohepatita nonalcoolică Probioticele în ciroza hepatică Refacerea compoziției cantitative și calitative a microbiotei intestinale și modularea metabolismului ei la circumstanțele patologice reprezintă o țintă importantă în managementul cirozei hepatice 5.
În dysbiosis liver sens, s-a experimentat folosirea a diverse probiotice, precum Bifidobacteria și Lactobacilli, dar și prebiotice, atât cu scopul de a preveni diverse infecții sau encefalopatia hepatică, cât și pentru a îmbunătăți funcția hepatică 5. Unele studii realizate pe șobolani de laborator cu ciroză hepatică au arătat că administrarea de antioxidanți și probiotice poate reduce endotoxemia 4. În acest caz se reduce riscul de encefalopatie hepatică, în special prin ameliorarea disbiozei intestinale și a creșterii bacteriene sanogene din intestinul subțire 5.
dysbiosis liver Beneficiul administrării acestora se poate observa și la pacienții care au fost supuși unui transplant hepatic sau unei rezecții la acest nivel 5. De asemenea, s-a observat că administrarea unor sinbiotice, precum Lactobacillus sau Bifidobacterium, combinate cu galacto-oligozaharide poate reduce complicațiile infecțioase după intervenții chirurgicale hepatice 5. În ultima vreme a început să fie în centrul atenției cercetătorilor și relația dintre steatohepatita nonalcoolică condiție premergătoare cirozei dysbiosis liver și modificările microbiotei intestinale 2ca urmare a observării la persoanele obeze a unui nivel scăzut de Bacteroidetes și a unuia crescut de Firmicutes 2.
La nivel intestinal, la pacienții cu steatohepatită dysbiosis liver s-au identificat concentrații flat warts on hands images de Prevotella sau Porphyromonas, în timp ce concentrațiile de Bacteroidetes erau semnificativ mai mici, comparativ cu cele măsurate la subiecții sănătoși 2.
Alte studii au evaluat nu doar nivelul crescut al anumitor bacterii, ci și performanța cognitivă a pacienților asociată acestor modificări ale microbiotei, care s-a dovedit a fi mult mai scăzută la pacienții cu un nivel mai ridicat de Porphyromonadacae și Alcaligenacae 2. Administrarea probioticelor în cazul pacienților cu ciroză este încă disputată, studiile fiind limitate la anumite condiții patologice și pentru anumite tipuri de probiotice 2.
De exemplu, într-un studiu care a inclus pacienți cu ciroză hepatică datorată consumului de alcool, cei care au primit probiotice patru săptămâni au prezentat o recuperare a capacității de fagocitare a neutrofilelor 2.
Association of Enteric Protist Blastocystis spp. and Gut Microbiota with Hepatic Encephalopathy.
În alte studii realizate pe modele murine hrănite cu alimente care conțineau etanol, administrarea concomitentă de Lactobacillus brevis inactivat termic a rezultat în scăderea nivelului de AST și ALT, care dysbiosis liver din cauza etanolului De asemenea, alte cercetări care au inclus persoane consumatoare de alcool au arătat că administrarea de probiotice cu Bifidobacterium și Lactobacillus timp de 5 zile a dus la ameliorarea AST și ALT, lucru care ar putea însemna că acestea pot influența leziunile hepatice 2.
Modul de acțiune este neclar, unele cercetări sugerând că s-ar putea realiza prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației, ajutând astfel la păstrarea barierei intestinale 2. Într-un alt studiu s-a administrat Lactobacillus GG pacienților cu ciroză hepatică și encefalopatie hepatică subclinică, pentru a-l compara cu placebo timp de dysbiosis liver săptămâni În grupul de pacienți care a primit Lactobacillus GG s-a observat scăderea TNF-α și a endotoxemiei, iar în ceea ce privește speciile bacteriene identificate, au fost mai puține din familia Enterobacteriaceae și mai multe Clostridiales Incertae Sedis XIV și Lachnospiraceae Nu a fost identificată vreo modificare în cogniție Preferința pentru tulpinile de Lactobacillus este dată de capacitatea acestuia de a supraviețui acidității gastrice după administrarea orală Alte studii sugerează însă că nu ar dysbiosis liver necesară această condiție, întrucât administrarea de supernatant fără cultură dysbiosis liver de Lactobacillus rhamnosus a condus la scăderea permeabilității intestinale și a endotoxemiei produse de alcool Probioticele ar putea avea un rol nu doar în ameliorarea unor parametri în ceea ce privește ciroza hepatică, ci și în evoluția hepatocarcinogenezei datorate aflatoxinei 2.
Rezultatele unor studii pe șoareci de laborator cărora li s-au administrat probiotice pentru a preveni hepatocarcinogeneza au arătat că efectul benefic s-a manifestat prin scăderea expresiei c-myc, bcl-2 și rasp 2. Antibioticele în ciroza hepatică Unele tratamente de prevenire a translocării bacteriene implică decontaminarea intestinului, care frecvent se realiza cu norfloxacină, ce s-a dovedit eficientă în a reduce procentul de bacterii Gram-negative de la nivel intestinal 4.
Dar administrarea profilactică de antibiotice sistemice de tipul norfloxacinei pe termen lung poate duce la infecții severe origine toxine botulique germeni rezistenți nu numai la ciprofloxacină, ci și la multe alte antibiotice 4. De aceea, în prezent, pentru decontaminarea intestinală sunt preferate antibiotice neabsorbabile cu spectru larg și cu riscuri minime de a stimula apariția fenomenului de rezistență, rifaximina-α fiind un foarte bun exemplu în el dysbiosis liver se transmite por la saliva sens.
Una dintre complicațiile severe ale cirozei hepatice este encefalopatia hepatică, care implică atât producerea în exces, cât și metabolismul scăzut al unor compuși cu activitate neurotoxică Descoperirea antibioticelor neabsorbabile rifaximina-α a venit dysbiosis liver să simplifice lucrurile atât din punctul de vedere al beneficiului, cât și al siguranței Alt avantaj al acestei molecule este dat de profilul de siguranță crescut, oferit de rata scăzută de biodisponibilitate sistemică, urmare a absorbției scăzute Mai mult, rifaximina-α are un risc mai mic dysbiosis liver a produce rezistență la antibiotice datorită mecanismului său particular de acțiune de la nivel dysbiosis liver, care presupune inhibarea ARN polimerazei ADN dependente Unele studii dysbiosis liver demonstrat că rifaximina-α a fost mai eficientă în tratamentul encefalopatiei hepatice comparativ cu dizaharidele neabsorbabile lactuloza, lactilol Mai mult, în majoritatea studiilor, complianța la tratament a fost mai mare pentru pacienții cărora li s-a administrat rifaximină-α față de cei care au primit lactuloză sau lactilol Un studiu realizat pe de pacienți a comparat eficiența tratamentului cronic neîntrerupt timp de 6 luni cu rifaximină-α versus placebo, ca măsură de profilaxie a recurențelor encefalopatiei hepatice, rezultatele indicând eficiența semnificativ mai bună a antibioticului neabsorbabil în menținerea remisiunii clinice pentru respectiva perioadă de tratament De asemenea, și riscul de internare a fost semnificativ statistic mai mic pentru cei care au primit rifaximină-α pe durata celor 6 luni de tratament Un alt studiu a demonstrat eficacitatea superioară a rifaximinei-α vs.
Alte studii au dovedit că, la pacienții cu ciroză hepatică, administrarea cronică pe perioade lungi 6 luni a rifaximinei-α este eficientă nu numai în reducerea riscului de recurență a encefalopatiei hepatice, ci și în prevenirea infecțiilor de tipul peritonitei dysbiosis liver hpv treatment males În plus, tratamentul cronic, cu dysbiosis liver la pacienții cu ciroză hepatică nu crește riscul de infecții intestinale severe cu germeni oportuniști, precum cele cu Clostridium difficile, întâlnite destul de frecvent în cazul administrării cronice a altor antibiotice Cercetătorii italieni și americani au dovedit că rifaximina-α poate face acest dysbiosis liver prin reducerea proceselor de translocare bacteriană intestinală și limitarea substanțială a însămânțării secundare a ficatului cu bacterii saprofite intestinale, ceea ce reduce rata unor microprocese inflamatorii hepatice consecutive, care ar fi putut agrava evoluția fibrozei hepatice Controlul dysbiosis liver bacteriene intestinale reduce totodată dysbiosis liver însămânțarea peritoneului cu astfel de specii bacteriene, explicând reducerea riscului de peritonită bacteriană spontană Iar aceste acțiuni ale rifaximinei-α au dovedit că beneficiile pot merge până la reducerea riscului de carcinom hepatic la pacienții cu ciroză hepatică sau chiar la cei cu steatohepatită Studii de dată recentă au evidențiat că, pe lângă reducerea cantitativă și implicit a translocării bacterienefără alterarea însă a diversității microbiotei intestinale, rifaximina-α, administrată cronic la pacienții cu ciroză hepatică, ajunge să modifice metabolismul microbiotei intestinale în sensul unei producții dysbiosis liver mai scăzute a unor produși care ar putea agrava boala amoniac, GABA etc.
Pentru că la pacienții cu encefalopatie în remisiune sau la cei cu ciroză hepatică fără istoric de encefalopatie hepatică poate exista un grad important de deficit cognitiv care poate expune pacientul sau pe apropiații acestuia la accidente, cercetătorii au căutat să evalueze eficiența acestui antibiotic neabsorbabil în ameliorarea capacității de a șofa a pacienților cu encefalopatie dysbiosis liver subclinică în remisiune folosind un simulator auto S-a observat că pacienții cu encefalopatie hepatică subclinică aflați sub tratament cu rifaximină-α au avut semnificativ mai puține erori de conducere, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo Adunând suficient de multe evidențe, rifaximina-α a primit în Premiul Galenus pentru inovație în tratamentul encefalopatiei hepatice, iar din a intrat în ghidurile de tratament și profilaxie a encefalopatiei hepatice ale societăților americane AASLD și europene EASL pentru studiul ficatului 32, Noi perspective Microbiota intestinală reprezintă dysbiosis liver prezent o țintă terapeutică preferată, ceea ce se reflectă și în rapiditatea cu care cercetările avansează în acest domeniu La ora actuală sunt disponibile diverse kituri, unele care pot fi folosite chiar și acasă, pentru testarea unor parametri ai microbiotei Unul dintre testele disponibile în acest moment în Statele Unite ale Americii se poate achiziționa doar prin rețetă medicală și verifică prezența a 26 de bacterii comensale sau dysbiosis liver prezente la nivel intestinal, printre cele identificate fiind Salmonella enterica și Clostridium difficile Concluzii Microbiota intestinală este foarte specifică unui individ, aceasta putând fi influențată de diverși factori, precum vârstă, dietă, anumite obiceiuri și altele.
Funcțiile și implicațiile sale sunt foarte diverse, printre acestea numărându-se dysbiosis liver relația cu ficatul.
La rândul ei, și microbiota intestinală este influențată de activitatea ficatului, de exemplu prin acizii biliari care au un rol important în troficitatea epitelială intestinală și în același timp în activitatea bacteriană. În cadrul unor patologii hepatice precum ciroza hepatică sunt identificate anumite modificări în ceea ce privește compoziția microbiotei intestinale.
