Cancer colon tumor marker. Cancerul colorectal în sarcină

Faptul c neoplasmul de colon reprezint una din principalele cauze de deces prin neoplazie justific importana acordat studiului interconexiunilor realizate ntre aciunea factorilor de mediu i modificrile genetice ce conduc la apariia acestei afeciuni. Etiopatogenia cancerului de colon I. Substratul genetic al neoplaziilor Cancerul ca boal genetic Cancerul este definit ca expansiunea clonal necontrolat a celulelor ce va conduce n stadiile avansate la invadarea esuturilor adiacente i a metastazelor la distan.

Evenimentele genetice iniiale ce declaneaz aceast proliferare aberant sunt urmate de acumularea de modifcri genetice suplimentare la nivelul celulelor progenitoare i n final de selectarea dintre acestea a unor subclone cu proprieti de cretere mai performante ce devin dominante n cadrul tumorii. De aceea, n ultimul deceniu, s-a acordat o atenie deosebit descoperirii modificrilor genetice ce stau la baza induciei i a progresiei cancerelor, de cele mai multe ori aceste gene fiind implicate n controlul ciclului celular, transmiterea semnalului de cretere de la diveri factori extracelulari, reglarea diferenierii celulare i a morii celulare.

Aceste modificri apar de cele mai multe ori la nivelul genomului unei celule somatice i mai rar la nivelul celulelor germinative, n acest ultim caz vorbindu-se despre cancere cu predispoziie genetic.

Principalele evenimente genetice care stau la baza apariiei fenotipului malign sunt: - mutaii activatoare ale proto-oncogenelor; - mutaii inactivatoare ale genelor supresoare ale fenotipului tumoral antioncogene ; - mutaii ale genelor de stabilitate celular antimutatoare [1]. Activarea proto-oncogenelor Oncogenele sau genele cauzatoare de cancer au fost descoperite de cercettori cnd s-a constatat c anumite gene ale retrovirusurilor aviari cancer colon tumor marker induce proliferarea necontrolat a celulelor normale la mamifere.

S-a dovedit ulterior ca aceste gene virale sunt omologii activai ai genelor mamiferelor pe care virusurile le-au furat, de-a lungul evoluiei, de la celulele gazd n vederea stimulrii proliferrii celulare.

ionut hutanu - Google Scholar Citations

Mecanismele prin care proto-oncogenele din celulele normale devin activate n celulele neoplazice sunt reprezentate de mutaiile punctiforme, amplificarea genic sau translocaiile cromozomiale. Aceste mutaii se traduc prin sinteza unor proteine cu funcii modificate, caracter ce este dominant fa de alela normal. Mutaiile punctiforme 2. Amplificarea genic 3.

Translocaia cromozomial I. Modelul n dou trepte elaborat de Knudson postuleaz inactivarea ambelor alele ale unei gene supresoare tumorale pentru ca fenotipul malign s devin manifest.

Colorectal cancer: Mayo Clinic Radio

Astfel, copiii cu neoplasme familiale prezint din momentul concepiei de la nivelul celulelor germinative fie motenit de la unul dintre prini fie poate aprea ca o mutaie de novo interesnd celulele germinative, mutaie ce poate fi transmis descendenilor inactivarea uneia dintre cele dou alele ale unei gene supresoare tumorale. Figura I.

Mutaii ale genelor de stabilitate celular antimutatoare Genele de stabilitate celular denumite i antimutatoare sau reparatorii ale mutaiilor genetice au rolul de a repara erorile genetice aprute de-a lungul vieii unei celule n scopul de a menine intact bagajul de informaie genetic pe care l las motenire progenitorilor.

Aceast clas de gene este responsabil de repararea erorilor aprute la nivelul unei singure perechi de nucleotide sau la nivelul zonelor de inserie sau deleie.

Colorectal cancer during pregnancy

Mecanismul epigenetic n ciuda cercetrilor asidue de identificare a mutaiilor genelor implicate n oncogenez, s-au constatat modificri n expresia acestora n absena oricrei mutaii.

Astfel a fost descoperit mecanismul epigenetic de inactivare a genelor supresoare tumorale, mecanism ce presupune hipermetilarea citozinei din perechile C:G dispuse n regiunea promotoare a genei. Rezultatul este lipsa de exprimare a genei, fenomen ntlnit la numeroase gene supresoare tumorale dar i la gena de stabilitate celular MLH1 [88]. La fel cum hipermetilarea poate inactiva expresia anumitor gene, i hipometilarea poate altera expresia oxiuros en bebes de 6 meses gene ce necesit n mod normal un proces de metilare pentru a deveni active.

Aspecte genetice n cancerul de colon Din punct de vedere genetic cancerul de colon este o afeciune heterogen, cercetrile din ultimii ani aducnd n discuie numeroase modificri genetice cu rol deosebit de important n apariia neoplasmului colonic, nregistrndu-se diferene semnificative n funcie de posibilitatea transmiterii ereditare i a asocierii cancer colon tumor marker de colon cu alte neoplazii n cadrul anumitor sindroame.

Cancerul colonic ereditar Au fost descoperite numeroase mutaii cu penetran nalt ce constituie substratul genetic al cancerului colonic ereditar.

Cancerul colonic ereditar este mprit la rndul su, cancer colon tumor marker funcie de prezena polipilor, n: a. Spre deosebire de cancerele ereditare n cancer colon tumor marker toate celulele epiteliului colonic sunt purttoarele unei tare genetice, modificrile genetice din cancerele sporadice intereseaz doar un numr foarte mic de celule, probabilitatea apariiei lor fiind egal cu probabilitatea de apariie a mutaiilor spontane la nivelul genelor implicate n oncogenez.

Astfel se hpv big warts durata mai ndelungat de parcurgere a etapelor oncogenezei, vrsta mai naintat a pacienilor cu cancer colonic sporadic precum i importana mult mai mare a factorilor de mediu n inducerea carcinogenezei.

Adenocarcinoamele colonice pot prezenta o structur glandular mai mult sau mai puin difereniat. Aceste tipuri mucinoase de adenocarcinom sunt asociate cu un prognostic rezervat i se ntlnesc mai frecvent la persoane tinere, la cei cu boli inflamatorii intestinale sau n cadrul sindromului Lynch cancer colon tumor marker. Rareori adenocarcinoamele pot avea aspect schiros cancer colon tumor marker densitate glandular sczut i component fibroas important.

Aspectul macroscopic difer n funcie de localizarea tumorii. Neoplasmele cu localizare proximal au aspect predominent vegetant, de mari dimensiuni, cu tendin cancer colon tumor marker necroz, ulcerare i hemoragie consecutiv.

Acest aspect poate fi explicat prin diametrul mai mic al lumenului la acest nivel, printr-o component fibroas mai mare precum i prin prezena circulaiei limfatice cu distribuie circular ce favorizeaz extensia tumoral n aceast direcie.

Rareori tumorile pot mbrca un aspect plat ca urmare a extensiei predominant intramurale [77,78]. Studiile recente au evideniat ns o cretere a incidenei cancerelor proximale, fenomen ce poate fi explicat i prin imbuntirea tehnicilor imagistice de examinare []. Din punct de vedere al analizei imunohistochimice, n cancerul colonic sunt studiai multipli factori ce intervin prin mecanisme diferite n iniierea, promovarea i progresia tumoral: - modularea cilor de semnalizare intercelular: a.

Au rol de tirozin-kinaz intracelular, stimulnd diferenierea i proliferarea celular []; c. MAP-kinaze MAPK protein-kinaz activat de mitogeni are rol esenial n angiogenez prin stimularea proliferrii celulare, inducie genic i creterea permeabilitii vasculare []; - modularea apoptozei: a. Rolul su principal este de a mpiedica mitoza i a orienta celula spre apoptoz n prezena leziunilor ireversibile ale ADN []; b. Aciunea sa antiapoptotic pare a fi legat de blocarea eliberrii citocromului c n citosol, acesta din urm avnd aciunea de a induce apoptoza prin activarea caspazelor 3 i 9 [,]; modulatori ai ciclului celular: a.

La nivel citoplasmatic aciunea p27 se traduce prin inhibarea transcripiei i a modificrilor citoscheletului asociate cu adeziunea intercelular i migraia celulelor neoplazice [,]; c. Ciclina D1 i E pare a fi implicate n tranziia din faza G1 n faza S a ciclului celular, reglnd astfel procesul de mitoz [,]; d.

PCNA peptid nuclear nonhistonic cu rol de cofactor al ADN-polimerazei, concentraia sa intracelular fiind crescut spre sfritul fazei G1 i n faza S a ciclului celular.

Din acest motiv PCNA poate fi utilizat drept marker al proliferrii celulare, valorile crescute ale concentraiei sale intranucleare fiind asociate cu prognosticul nefavorabil [,]; e. Aceast caracteristic face ca valorile concentraiei intratumorale a antigenului Ki67 s fie corelate cu ritmul de proliferare tumoral i deci cu prognosticul pacienilor. Helmintox sirop pret prin care Ki67 este implicat n controlul ciclului celular nu sunt pe deplin elucidate, existnd ns ipoteza conform creia valorile crescute ale Ki67 ar aciona prin inhibarea ciclului celular, cancer colon tumor marker o autostabilizare celular [,]; factori de tranziie epitelio-mezenchimal: a.

Alterri ale expresiei E-caderinei sunt asociate cu mobilitatea celular crescut, favoriznd astfel progresia i metastazarea tumoral [,]; b.

Snail, Twist i ZEB1 molecule recent descoperite ce se presupune c blocheaz transcripia anumitor gene la nivelul celulelor epiteliale, avnd ca rezultat dobndirea unor caractere celulare mezenchimale ce ar favoriza celula n procesul de metastazare []; stimularea neoangiogenezei: a.

VEGF este unul cancer colon tumor marker cei mai importani cancer colon tumor marker proangiogenetici studiai a crui supraexpresie a fost corelat cu prognosticul nefavorabil, tranziia de la forma localizat la boala metastatic i recurena postoperatorie n cazul pacienilor cu 10 neoplasm colonic.

BFGF factorul de cretere fibroblastic bazal localizat la nivelul membranei bazale. Are rol de stimulare a diviziunii celulare, de activare a angiogenezei i de meninere a celulelor ntr-o faz nedifereniat []; c. TGF factorul de transformare a creterii celulare.

• Sarcoma cancer of the skin
• Markeri tumorali - prezentare generala
• Hpv impfung jungen intervall
• Anca Zgură, Laurenţia Galeş, Prof.

Are rolul de a stimula diferenierea celular, de a inhiba proliferarea celular. La nivelul celulelor tumorale mutaiile interesnd TGF sau receptorul su TGFR sunt responsabile de pierderea controlului inhibitor asupra diviziunii celulare. De asemenea, TGF joac rol important n stimularea sintezei de enzime ce degradeaz matrixul extracelular, favoriznd astfel mobilizarea celulelor i metastazarea.

Nu n ultimul rnd, TGF are rolul de a stimula angiogeneza [,]; d. Activarea MAPK n celulele neoplazice determin activarea unor clase de serin-treonin-kinaze cu rolul de a bloca apoptoza celular []; factori asociai cu mobilitatea celular i metastazarea: a.

CD44 a s-a dovedit a fi supraexprimat pe suprafaa celulelor diverselor tipuri de cancer colon tumor marker asociate cu metastaze la cancer colon tumor marker. Dac n condiii normale CD44 acioneaz ca receptor pentru acidul hialuronic, avnd rol n adeziunea intercelular i celul-strom, n cazul neoplaziilor CD44 este asociat cu adeziunea celulelor neoplazice de endoteliul vascular i cu metastazarea precoce [,]; b.

Hpv virus lijecenje kod zena la nivel tumoral PAI-1 se leag de complexul cancer colon tumor marker urokinaz pe care l fixeaz de vitronectin, facilitnd aciunea plasminei astfel rezultate asupra matricei extracelulare []; c. CD24 este o protein glicosilat mucin-like ce este exprimat n mod fiziologic n pancreas, creier, muchi, keratinocite, tubi renali i n precursorii limfocitelor B i T.

Rolurile sale par a fi reprezentate de controlul proliferrii celulare, al cancer colon tumor marker i al adeziunii intercelulare. Informaiile recente sugereaz rolul de favorizare a metastazrii al CD24 ca urmare a interaciunii dintre aceasta i P-selectine. Astfel s-a emis ipoteza conform creia celulele tumorale care exprim pe suprafa CD24 vor disemina mai uor datorit formrii de trombi prin cuplare cu trombocitele i de a adera mai uor la endoteliu odat ce au fost vehiculate n torentul circulator [,]; d.

NDP-kinaza i factorul nm23 fr a fi nc pe deplin elucidat rolul lor n cadrul metabolismului celular, prezena acestor noi molecule este asociat cu metastazarea precoce i prognosticul nefavorabil [].

Diagnosticul imagistic al cancerului de colon Mijloacele imagistice de diagnostic au capacitatea de a furniza clinicienilor informaii preioase, utile n stabilirea strategiei optime de evaluare i tratament. Odat cu descoperirea razelor X n urm cu peste un secol, explorarea imagistic a devenit o unealt esenial n diagnosticarea neoplaziilor digestive.

Pe msur ce descoperirile tiinifice au mbuntit mijloacele tehnice 11 precum i capacitatea noastr de a nelege mecanismele implicate n creterea i metastazarea tumorilor maligne, caracteristicile explorrilor imagistice i indicaiile acestora au cunoscut o evoluie continu.

Explorarea radiologic convenional, furniznd informaii anatomice i morfologice despre formaiunile tumorale, continu s reprezinte principala explorare n majoritatea departamentelor radiologice datorit faptului c este uor de executat, este ieftin, se realizeaz cancer colon tumor marker o doz mic de radiaii i furnizeaz un volum important de informaii. Ultrasonografia convenional este metoda de screening uzual dar cu un rol limitat n diagnosticarea i stadializarea neoplaziilor tubului digestiv.

Introducerea n practic a ecografiei Doppler i power-Doppler, a armonicilor tisulare, a ecografiei 3D i chiar 4D i mai ales a ecoendoscopiei a reprezentat un pas important n mbuntirea managementului clinico-terapeutic al pacienilor cu neoplazii ale intestinului gros.

Astfel, pe lng descrierea anatomic i morfologic, s-a adgat i posibilitatea de a obine informaii metabolice despre formaiunile tumorale [,]. Ultrasonografia Analiza ultrasonografic a colonului se poate realiza fie transabdominal fie endocavitar ecografie endocavitar sau ecoendoscopie.

Cancerul colorectal în sarcină

Ecografia transabdominal a colonului are drept obiective analiza structurii cancer colon tumor marker intestinal i evaluarea extensiei loco-regionale relaia perete intestinal-organe adiacente i existena adenopatiilor regionale i la distan determinri secundare hepatice. Uzual se folosesc transductori cu frecven de 3,MHz i pentru mbuntirea condiiilor de vizualizare pacienii trebuiesc examinai a jeun sau la ore de la ultima alimentaie.

Campania de screening pentru identificarea pacientilor afectati de cancer colorectal incepe pe 15 mai si va dura pana la epuizarea celor de teste FIT distribuite gratuit.

Examinarea se face folosind seciuni perpendiculare i urmrind continuitatea intestinului gros de la nivelul cecului i pn la nivelul rectului. Astfel, ferestrele de abord optim sunt reprezentate de fosa iliac dreapt pentru cecflancul drept pentru colonul ascendentepigastru pentru colonul transvers i flancul stng pentru colonul descendent. Datorit dispoziiei anatomice, celelalte segmente colonice flexura hepatic, flexura splenic, jonciunea recto-sigmoidian se vizualizeaz mai dificil.

Evol Progn Cancer Colon

Prin 12 experiena acumulat i prin studiile efectuate, n scurt timp, specialitii japonezi au extins aplicabilitatea acestei clasificri i la cancerul colonic. Dei concomitent cu demersurile medicilor japonezi, medicii vest-europeni i nord-americani efectuau studii cu privire la identificarea leziunilor cu potenial malign, acetia din urm considerau c formaiunile tumorale superficiale ocup doar un rol minor n apariia cancerului colorectal iar clasificarea japonez ar fi mult prea complex pentru practica clinic.

Mai mult, specialitii vest-europeni i nord-americani considerau c succesiunea leziuni superficiale cancer ar fi o trstur specific doar evoluiei neoplaziei colonice din Japonia. A fost nevoie ca medicii japonezi s efectueze studii endoscopice pe pacieni vest-europeni Fujii T, [] i nord-americani Saitoh Y, [] pentru a demonstra o inciden a neoplaziilor superficiale aproximatv egal cu a pacienilor asiatici i astfel cancer colon tumor marker unui cancer colon tumor marker internaional cu privire la clasificarea endoscopic a leziunilor superficiale Parispublicat de American Society for Gastrointestinal Endoscopy [].

Astfel clasificarea macroscopic a cancerului gastric a fost extrapolat la cancerele ntregului tract digestiv: Tip Aspect endoscopic Superficial tip 0 Leziuni superficiale protruzive sau non-protruzive Avansat tip 1 Carcinom protruziv cu baz larg de implantare Avansat tip 2 Carcinom ulcerat cu margini elevate, ascuite Avansat tip 3 Carcinom ulcerat cu margini imprecis definite Avansat condyloma acuminata journal 4 Carcinom infiltrativ difuz, neulcerat Avansat tip 5 Carcinom avansat neclasificabil Figura IV.

Iniial aprecierea cancer colon tumor marker a invaziei submucoasei se realiza semicantitativ prin mprirea artificial a submucoasei n trei straturi sm1, sm2, sm3. Din acest motiv s-a convenit utilizarea unei aprecieri cantitative folosind un micrometru ce msoar profunzimea invaziei n submucoas fa de musculara mucoasei. Pentru aprecierea siguranei mucozectomiei formaiunilor tumorale sesile colonice a fost stabilit limita de m. Figura IV. Debutul insidios i deficiena programelor naionale de screening al populaiei reprezint principalele cauze care stau la baza diagnosticrii cancerului colonic n stadii avansate, cnd rezervele terapeutice sunt limitate i ansele de supravieuire sczute.

Rezultatul este valoarea crescut a morbiditii i mortalitii prin cancer de colon care se regsesc nc n multe state, att europene ct i de la nivel mondial. Conform statisticilor OMS, n medie, n anul n Europa mortalitatea prin cancer colonic a fost de 19,8 decese la de locuitori, cele mai ridicate valori nregistrndu-se n ri ca: Ungaria, Cehia, Slovacia, Croaia, Slovenia, Norvegia, Austria, Germania.

Pentru ara noastr, ultima raportare statistic a OMS arat o valoare de 20,6 decese la de locuitori, sitund cancerul de colon pe locul doi n ierarhia deceselor prin tumori maligne, fiind situat dup cancerul bronho-pulmonar att la brbai ct i la femei.

Sus - Screening : Analizele de screening, inseamna un set de analize de rutina, repetitive, care se fac pentru a se observa in randul unei cancer colon tumor marker ce au numerosi factori de risc sau predispozitie pentru a dezvolta un anumit tip de cancer, screening-ul ajuta in a diagnostica acest tip de cancer. Ca si exemplu toate femeile dupa varsta de ani ar trebui sa isi faca anual o mamografie, dar suplimentar la aceasta poate fi adaugat marker-ul tumoral pentru cancerul de san, la fel cum la barbatii de peste de ani se recomanda analiza ce poarta denumirea de PSA care doreste a depista prezenta marker-ului pentru cancerul de prostata.

Dac n marea majoritate a rilor europene care se confrunt cu o mortalitate crescut prin cancer colonic Germania, Austria, Norvegia, Ungaria, Finlanda, Marea Britanie se nregistreaz o tendin de scdere a mortalitii ca rezultat al politicilor sanitare aplicate, n cazul Romniei este alarmant faptul c mortalitatea prin cancer colonic nregistreaz o tendin permanent cresctoare n ultimii 22 de ani vezi figura I.

Aceast situaie particular a incidenei i mortalitii prin cancer colonic care se nregistreaz n ara noastr, alturi de posibilitile de explorare imagistic i de analiz histopatologic au creat premisele necesare care m-au determinat s aleg studierea afeciunilor tumorale colonice drept tem de cercetare. Trecnd cancer colon tumor marker revist literatura de specialitate din ara noastr am constatat numrul redus al cercetrilor imunohistochimice referitoare la cancerul colonic. Spre cancer colon tumor marker de situaia constatat n ara noastr, n literatura internaional se constat n ultimii 20 de ani existena unui real interes cu privire la abordarea imunohistochimic a neoplaziilor colonice fapt justificat prin caracterul accesibil al tumorilor odat cu dezvoltarea i perfecionarea tehnicilor endoscopice de examinare i nu n ultimul rnd datorit costului redus i a duratei mai scurte de obinere a rezultatelor comparativ cu studiile genetice.

Cancerul colorectal în sarcină

Toate aceste argumente au stat la baza alegerii explorrii imunohistochimice a cancerului de colon drept tem de cercetare pentru realizarea tezei de doctorat, scopul fiind identificarea unor corelaii ntre aspectele imunohistochimice i prognosticul pacienilor cu cancer de colon. Lotul de studiu Cercetrile au fost efectuate pe un numr de pacieni cancer colon tumor marker cu cancer colonic internai n cadrul Clinicii Medicale a Spitalului Clinic CF Craiova n intervalul Studiul a fost prospectiv, pacienii fiind evaluai clinic i paraclinic n momentul internrii, iar ulterior interveniei chirurgicale supravegherea s-a efectuat la intervale de 1 an.

Pentru pacienii care nu s-au prezentat la termenele de reevaluare, s-au obinut informaii prin intermediul Serviciului Public Comunitar de Eviden Informatizat a Populaiei din cadrul Consiliului Local al Municipiului Craiova.